北京家恩德運(yùn)醫(yī)院遺傳基因檢測(cè)中心的醫(yī)生介紹，近年來(lái)，自然流產(chǎn)的發(fā)生率越來(lái)越高，有些人甚至反復(fù)流產(chǎn)過(guò)多次。在造成自然流產(chǎn)的原因中，胚胎染色體異常為常見(jiàn)。
受精卵發(fā)育為活產(chǎn)兒的概率
據(jù)國(guó)內(nèi)外早期的文獻(xiàn)報(bào)道，在早期自然流產(chǎn)中，有46%~54％與胚胎染色體異常有關(guān)，流產(chǎn)發(fā)生的時(shí)間越早，胚胎染色體異常的頻率越高。
現(xiàn)在，隨著二代測(cè)序（NGS）技術(shù)檢測(cè)及基因芯片技術(shù)的應(yīng)用，早期自然流產(chǎn)（SA）絨毛組織染色體異常檢查率明顯提高， 35歲以上孕婦流產(chǎn)的胚胎中，染色體異常率為71.43%，35歲以下孕婦流產(chǎn)的胚胎中，染色體異常率為50.00%。
胚胎染色體異常的原因之一——父母染色體異常
北京家恩德運(yùn)醫(yī)院的醫(yī)生介紹，胚胎染色體異常來(lái)源于3個(gè)方面，分別為父母染色體異常、精子與卵子發(fā)育過(guò)程中的異常、受精卵分裂異常。今天我們主要來(lái)分析一下父母染色體異常。
夫妻任何一方染色體平衡易位、倒位或缺失及姐妹染色單體早熟分離現(xiàn)像
（Premature chromatid separation,簡(jiǎn)稱(chēng)PCS））等均可使下一代遺傳物質(zhì)發(fā)生改變，導(dǎo)致胎兒染色體異常。
1、平衡易位
北京家恩德運(yùn)醫(yī)院的醫(yī)生介紹，平衡易位是由2條不同染色體發(fā)生斷裂重接形成，可能是家族遺傳，也可能新發(fā)。2條不同源的染色體各發(fā)生斷裂后，互相變位重接而形成2條結(jié)構(gòu)上重排的染色體稱(chēng)相互易位。這種易位大多數(shù)都保留了原有基因總數(shù)，對(duì)基因作用和個(gè)體發(fā)育一般無(wú)嚴(yán)重影響，故稱(chēng)平衡易位。
在減數(shù)分裂時(shí)，如果2個(gè)易位的染色體在一起，2個(gè)正常的染色體在一起進(jìn)入生殖細(xì)胞中，將產(chǎn)生平衡配子，因?yàn)檫@樣的分離能保證每一個(gè)細(xì)胞有一套完整的基因。如果1個(gè)易位的染色體和1個(gè)正常的染色體在一起分離而進(jìn)入生殖細(xì)胞中，將產(chǎn)生不平衡的配子。
北京家恩德運(yùn)醫(yī)院的醫(yī)生介紹，平衡易位是人類(lèi)中多的一類(lèi)染色體結(jié)構(gòu)畸變，在新生嬰兒中的發(fā)生率約為1/500~1/1000。在正常人群中有0.16%~0.20%的發(fā)生率，在反復(fù)流產(chǎn)或者“試管嬰兒”反復(fù)種植失敗的患者中發(fā)生率達(dá)5%~9%。
平衡易位攜帶者對(duì)后代染色體的影響見(jiàn)下圖：
平衡易位攜帶者后代染色體異常的概率
2、羅氏易位
整臂易位或著絲粒融合易位，發(fā)生在近端著絲粒染色體（D組、G組）之間的染色體重排。
羅氏易位攜帶者對(duì)后代染色體的影響見(jiàn)下圖：
羅氏易位攜帶者對(duì)后代染色體的影響
3、染色體臂間倒位
臂間倒位是指染色體的長(zhǎng)臂和短臂各發(fā)生一次斷裂，斷片倒轉(zhuǎn)180度后重接。
這種結(jié)構(gòu)變化沒(méi)有遺傳物質(zhì)的丟失，個(gè)體一般無(wú)表型效應(yīng)，稱(chēng)臂間倒位的攜帶者。
很多染色體都可以發(fā)生臂間倒位，以9號(hào)染色體為常見(jiàn)，有這種結(jié)構(gòu)變化的染色體在減數(shù)分裂時(shí)候會(huì)形成特有的倒位環(huán)，理論上可以引發(fā)流產(chǎn)、死胎、畸形兒等。
北京家恩德運(yùn)醫(yī)院的醫(yī)生還介紹了染色體臂間倒位的遺傳咨詢(xún)：有下列情況的夫妻要做產(chǎn)前（PGD）診斷。
① 家系內(nèi)曾經(jīng)發(fā)生過(guò)染色體重組；
② 任何已知倒位曾報(bào)道過(guò)可發(fā)生重組；
③ 任何倒位片段長(zhǎng)度大于曾報(bào)道過(guò)可發(fā)生重組的長(zhǎng)度；
④ 任何倒位的重組結(jié)果有可能活產(chǎn)，尤其染色體13、18、21；
⑤ 要用分子遺傳學(xué)（全基因組分析）方法排除一些倒位片段附近伴有的缺失。
北京家恩德運(yùn)醫(yī)院的醫(yī)生表示，倒位引起不育癥很罕見(jiàn)；但較長(zhǎng)染色體的大片段缺失有可能導(dǎo)致不育。
Y染色體的臂間倒位inv(Y)(p11q13)不影響生育。
4、臂內(nèi)倒位
臂內(nèi)倒位是發(fā)生在染色體一條臂上不包含著絲粒的倒位。臂內(nèi)倒位重組的概率，根據(jù)倒位片段大小，染色體重組的概率為6%-32%；精子染色體重組率：0-0.8%。
臂內(nèi)倒位的產(chǎn)前咨詢(xún)?nèi)缦聢D：
臂內(nèi)倒位的產(chǎn)前咨詢(xún)
5、姐妹染色單體早熟分離現(xiàn)象（PCS）
如果有絲分裂后期姐妹染色單體不分離，則造成子細(xì)胞染色體體數(shù)目、結(jié)構(gòu)的畸變，如果一個(gè)細(xì)胞由于有絲分裂后期姐妹染色單體不分離，就會(huì)使這條染色體上有2條姐妹染色單體，導(dǎo)致染色體結(jié)構(gòu)上的變異，即重復(fù)。
如果PCS，某些細(xì)胞的姐妹染色單體早熟分離現(xiàn)象，導(dǎo)致子細(xì)胞染色體數(shù)量異常。同樣道理，如果這個(gè)人有PCS，其精子或卵子形成過(guò)程中，可形成更多染色體數(shù)量異常的精子或卵子，導(dǎo)致后代染色體數(shù)量異常。
北京家恩德運(yùn)醫(yī)院的醫(yī)生強(qiáng)調(diào)，如果在反復(fù)流產(chǎn)的孕婦中，發(fā)現(xiàn)其流產(chǎn)物染色體數(shù)量異常比例高，或PGS時(shí)染色體數(shù)量異常比列高時(shí)，應(yīng)檢查夫妻雙方的PCS。
北京家恩德運(yùn)醫(yī)院遺傳中心在國(guó)內(nèi)已經(jīng)開(kāi)展PCS檢查。
北京家恩德運(yùn)醫(yī)院PCS檢查報(bào)告
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