北京家恩德運(yùn)醫(yī)院的遺傳醫(yī)生介紹，其實(shí)導(dǎo)致反復(fù)性流產(chǎn)的原因可以來自丈夫、妻子和胚胎3方面，丈夫和胚胎主要表現(xiàn)為遺傳和基因異常。妻子方面包括子宮解剖異常、細(xì)胞遺傳學(xué)異常、基因疾病、血栓形成、免疫學(xué)、內(nèi)分泌以及環(huán)境、感染、物理創(chuàng)傷、心理、生活習(xí)慣等。這些復(fù)雜的原因大部分都可以追溯到遺傳和基因水平的異常。
分子遺傳學(xué)檢測(cè)怎樣揭示反復(fù)性流產(chǎn)的原因呢？
北京家恩德運(yùn)醫(yī)院的遺傳醫(yī)生介紹，染色體檢查可以查先天性染色體異常引起的先天性疾病、遺傳病、代謝病、不孕不育、反復(fù)流產(chǎn)等，也可以查后天獲得的克隆性染色體異常引起的白血病、淋巴瘤、實(shí)體腫瘤等。極微小染色體異常及基因點(diǎn)突變則需要分子遺傳學(xué)手段。
1、女性生殖器官解剖結(jié)構(gòu)異常
北京家恩德運(yùn)醫(yī)院的遺傳醫(yī)生介紹，分子遺傳學(xué)檢測(cè)表示，一般是由于調(diào)控女性生殖系統(tǒng)發(fā)育的基因異常導(dǎo)致這些器官和組織發(fā)育異常。目前已知至少8個(gè)基因與卵巢早衰有關(guān)，其中較為輕微的兩種亞型POF1和POF2B（分別由FMR1和POF1B基因突變引起）的患者能夠成功受孕，但流產(chǎn)機(jī)率較大。
2、內(nèi)分泌失調(diào)導(dǎo)致的反復(fù)性流產(chǎn)主要由于某些激素的分泌或調(diào)節(jié)出現(xiàn)異常
AR（雄激素受體）基因是男性性發(fā)育的主要調(diào)控基因之一，但它對(duì)于女性性腺發(fā)育和功能也有重要作用。這個(gè)基因中存在一種獨(dú)特的CAG重復(fù)序列。大量研究發(fā)現(xiàn)，CAG重復(fù)數(shù)小于22的女性，患PCOS的概率顯著提高。還有研究顯示，女性攜帶有AR基因的一種突變G1733A患反復(fù)性流產(chǎn)的概率遠(yuǎn)高于正常人。
CGB5基因表達(dá)的蛋白質(zhì)是構(gòu)成人絨毛膜促性腺激素（HCG）的重要組成部分之一。女性體內(nèi)HCG的合成在受孕后顯著提高，血漿和尿液中HCG的存在是懷孕的最早期信號(hào)之一。如果該基因突變會(huì)導(dǎo)致HCG的生成障礙,甚至胎停育。
PTPN11基因的突變有可能會(huì)導(dǎo)致反復(fù)性流產(chǎn)以及努南綜合征，包括廣泛的先天性心缺陷。北京家恩德運(yùn)醫(yī)院的遺傳醫(yī)生介紹，TSHR（促甲狀腺素受體）基因是調(diào)節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌功能的重要基因，對(duì)人體發(fā)育有非常重要的作用。它的突變可能造成胎兒發(fā)育異常而導(dǎo)致早期流產(chǎn)。
3、胎兒先天畸形
北京家恩德運(yùn)醫(yī)院的遺傳醫(yī)生介紹，胎兒先天畸形，指由于遺傳物質(zhì)改變而引起的器官形態(tài)發(fā)育缺陷。嚴(yán)重的先天畸形胎兒直接導(dǎo)致流產(chǎn)。例如下列基因均會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形的發(fā)生：CHUK（皮膚、骨骼發(fā)育異常）、MTHFR、DACT1（無腦兒）、DHCR7（SLOS綜合征）、FLNA（先天性心臟病）等。
4、抗磷脂綜合征
北京家恩德運(yùn)醫(yī)院的遺傳醫(yī)生介紹，抗磷脂綜合征臨床表現(xiàn)是動(dòng)靜脈血栓或育齡婦女反復(fù)流產(chǎn)，其原因是血液中一種“抗磷脂抗體”存在，它會(huì)使血液在血管內(nèi)凝結(jié)形成血栓。此現(xiàn)象可發(fā)生在身體任何部位的動(dòng)脈或靜脈內(nèi)，好發(fā)于年輕人且以女性居多。沒有伴隨自體免疫疾病或其他病癥者，稱“原發(fā)性抗磷脂綜合征”；而併發(fā)于其他疾病者，稱“繼發(fā)性抗磷脂綜合征”。相關(guān)基因包括FOXP3、HLA-G、TAZ等。
5、凝血過程
凝血過程是身體在受到外傷時(shí)激活的一種保護(hù)機(jī)制。血管破裂后，血液內(nèi)會(huì)發(fā)生一系列化學(xué)反應(yīng)最終形成血塊封堵傷口。有些與凝血過程有關(guān)的基因（包括ANXA5、F2、F5、F12、F13A1、FGA、JAK2、MTHFD1、MTHFR等）的突變也可能導(dǎo)致懷孕期間血栓的形成，從而導(dǎo)致胎停育的發(fā)生。
6、其它原因
NR2F2是調(diào)控人體內(nèi)多個(gè)器官和組織（心、血管、肌及四肢等）發(fā)育的重要基因。北京家恩德運(yùn)醫(yī)院的遺傳醫(yī)生介紹，它的突變有可能導(dǎo)致胚胎著床失敗或早期胎停育。
地中海貧血相關(guān)的基因（HBA1、HBA2、HBB等）突變不僅會(huì)將這種疾病遺傳給下一代，并且某些嚴(yán)重的情況下會(huì)出現(xiàn)“Bart's水腫胎”的現(xiàn)象。懷孕中期開始發(fā)病，表現(xiàn)為胎兒全身水腫，心畸形等。
許多與反復(fù)性流產(chǎn)相關(guān)的基因突變?cè)诜蚱揠p方?jīng)]有明顯的癥狀，無法通過常規(guī)化驗(yàn)檢出。北京家恩德運(yùn)醫(yī)院遺傳基因?qū)嶒?yàn)室除可以對(duì)上述已知基因精確測(cè)序分析外，還可以利用260萬探針高分辨微陣列分析更廣泛地探查全基因組。查明原因不僅可以有效減輕患者長(zhǎng)期看病的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，更重要的是減輕患者的心理壓力和針對(duì)性的制定個(gè)性化的治療方案。
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